Лориста какого давления пьют

* (Losartan*)

C09CA01

• II [ II (AT1-)]

(-10)

-10

3D-

12,5 : , , , — , .

: — .

25 : , , , , .

: .

50 : , , , , .

:

100 : , , , .

: .

— , 1-.

II , , (). II AT1- ( , , ) , . , II .

2- — , II, .

 — 1- II, . (-3174) in vitro, in vivo II . II .

1- , , . ,  — II, . , , 1-, ( — 1,7%,  — 1,9%), .

II. Cmax 100 II 85%, 24  — 26–39%.

, II , . II .

1- II, ( II) — , . , 20 100 I, II , , I II, . . I , , II, .

, . II, .

.

.

150 / , . .

II–IV NYHA 150 / 50 /.

(II–IV NYHA), / , 25 50 / . , , . . .

. . , , 33%. Cmax 1 3–4 . .

. ( ) 99%. Vd 34 . , .

. 14% / . / (14 ) . 1% , . , .. 2 , ,  — N-2—.

. 600 50 / . 74 26 / . 4% 6% . 200 . T1/2 2 6–9 . 100 / , .

. 14 35% 58% — . / 14 43% 50% — .

. .

. 2 . . , , .

. 5 1,7 , .

. Cl 10 / . AUC , , 2 AUC . , . .

;

— , — , ;

2  — , , , , , ;

*.

* .

;

( );

/ ( 60 //1,73 2 ) (. );

, , — ;

;

;

18 ( ).

: , , ( ), , , , (IV NYHA), , , , , , ( ).

, , , , , .

. , , , , . , , . , .

, , II , , II III .

, , II III . . , , , .

, , II III . I , , . .

, , . . , . . , . , , , .

, . , ,

: 3000 18 ; 177 6 16 ; 9000 55 80 ( LIFE); 7700 ( ELITE I, ELITE II HEAAL); 1500 31 2 ( RENAAL).

.

, :  — ≥1/10;  — ≥1/100 <1/10;  — ≥1/1000 <1/100;  — ≥1/10000 <1/1000;  — <1/10000;  — .

, —

1 , , , , / ( ), , .

2 ( -).

3 , .

4 , 150 50 .

5 , 2 , 9,9% , , >5,5 /, 3,4% , .

6 .

, , , ( ): , .

: , . (. ).

. c , ( , , ), .

, , , . , , .

CYP34: . / . . , CYP29, , CYP29 . , , , CYP29. , CYP29, CYP34.

, , II , ( , , , ), .

, , , II .

, .. -2, . II , .. -2.

( , .. ), , .. -2, II , . . .

II, ( ) , , ( .. ) . , , , . / ( 60 //1,73 2 ).

, .

.

: 50 /. 3–6 .  — 100 /.

( ) 25 / (. ).

, .

(. ).

— : 50 /. 100 / .

2 : 50 /.  — 100 / . ( , , — -, ), ( , ).

: 12,5 /. , (.. 12,5, 25, 50, 100 / ( ) — 150 /) .

.

:  — , () .

: . . .

. ( , , / / ) (. ).

. , , II III . . , , , . (. ).

— . ( ) . (. ). — , . 2 , , , . (. , ).

, .

, () . , , II .

. , , II , .

. , , .

, (IV NYHA), , .

. , , , , .

. , , . , (. , , ).

. , . .

, , . . . .

. , , , — ( 13%) , . — , . , , (.. — , ) , .

. 18 . , , , , . / .

. — 65 .

. , , , .

, , 12,5 , 25 , 50 , 100 .

-ѻ,

10 . / . 3, 6, 9 ( 10 .) .

, .., ,

10 . / . 3, 6, 9 . ( 10 .) .

, .., , 6, 8501 , .

, , / , ( ), : -ѻ, 143500, , ., . , . , 50.

.: (495) 994-70-70; : (495) 994-70-78.

, .., /, : 125212, , ., 5, . 1.

.: (495) 981-10-95; : (495) 981-10-91.

20000 .

:

— ( ) 32,6% () / . 100% , , . 1;

— LAURA2 ( ) ( H H) . , H ;

— 3 () . , ( , 1% ), ;

— 4 ( ) 1–2- . 100% .

, () , , , — .

1. .., ., .., .., .. . .- 2012.- 4.- .50–54.

2. .., .., .. . LAURA. .- 2012.- 5 (25).- .25–32.

3. .., .. — . : . .- 2009.- 4(4).- .17–26.

4. .., .. — , . : 1–2- .

.

25 °C, .

.

5 .

, .

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Лозартан калия 100 мггидрохлоротиазид 25 мгвспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 69.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 175.4 мг, лактозы моногидрат — 126.26 мг, магния стеарат — 3.5 мг.состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 10 мг, макрогол 4000 — 1 мг, краситель хинолиновый желтый (е104) — 0.11 мг, титана диоксид (е171) — 2.89 мг, тальк — 1 мг.

Комбинированный антигипертензивный препарат.Лозартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном применении.ЛозартанВсасываниеХорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 33%.РаспределениеБолее 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана равен 34 л. Практически не проникает через ГЭБ.МетаболизмПодвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов, включая 2 основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Cmax ЕXP-3174 достигается через 3-4 ч после приема препарата внутрь.ВыведениеПлазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – с мочой.ГидрохлоротиазидВсасывание и распределениеПосле приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax в крови достигается через 1.5-5 ч. Связывание с белками плазмы — 64%Метаболизм и выведениеГидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T1/2 составляет 5-15 ч.

Показания

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

— анурия;- выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);- гиперкалиемия;- дегидратация (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах);- выраженные нарушения функции печени;- рефрактерная гипокалиемия;- артериальная гипотензия;- дефицит лактазы;- галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;- беременность;- период лактации;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);- повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;- повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.С осторожностью следует применять при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в т.ч. при СКВ), одновременно с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).

Меры предосторожности

В период лечения возможно обострение псориаза.При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила , дилтиазема .За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиУ пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах, т.к. прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.Не рекомендуется назначение диуретиков при беременности в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.При установлении беременности терапию Лористой НД следует немедленно прекратить.При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу НД можно сочетать с другими антигипертензивными средствами.При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза — 1 таб. (100/25 мг) 1 раз/сут. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта Лористы Н (50/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Максимальная суточная доза – 1 таб. Лористы НД.При сниженном ОЦК (например, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой НД необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы препарата.Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем — увеличить дозу гидрохлоротиазида, назначая Лористу НД по 1 таб./сут.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда — мигрень.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко — васкулиты.Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени; очень редко — повышение активности ферментов печени и билирубина.Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; иногда — артралгии.Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); иногда — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.Аллергические реакции: иногда — крапивница, кожный зуд; редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

Передозировка

ЛозартанСимптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.ГидрохлоротиазидСимптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.Лечение: проведение симптоматической терапии

Взаимодействие с другими препаратами

ЛозартанВ клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана (клинически данное взаимодействие не изучено).Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.ГидрохлоротиазидПри одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами отмечается аддитивный эффект.Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.При одновременном применении с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.Гидрохлоротиазид снижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрина, норэпинефрина).Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция